Annuncio ad hoc ex art. 53LR

• Lo studio di fase III ALIGN ha raggiunto il suo endpoint primario, dimostrando la superiorità di atrasentan rispetto al placebo nella riduzione della proteinuria all’analisi ad interim a 36 settimane1; il profilo di sicurezza di atrasentan era coerente con i dati precedentemente riportati- 1,2-4
• L’IgAN è una malattia renale progressiva, che colpisce soprattutto i giovani adulti ed è una delle principali cause di malattia renale cronica e insufficienza renale in tutto il mondo5
• Novartis prevede di rivedere i risultati provvisori con la FDA per consentire una potenziale presentazione normativa per un’approvazione accelerata; lo studio continua con la lettura finale prevista nel primo trimestre del 2026
• Novartis sta portando avanti lo sviluppo di tre terapie altamente differenziate per l’IgAN, che potrebbero potenzialmente rispondere ai bisogni insoddisfatti
  delle persone che convivono con la malattia.

Basilea, 30 ottobre 2023 — Novartis ha annunciato oggi i risultati positivi dell’analisi provvisoria dello studio registrativo di Fase III ALIGN (NCT04573478) in corso su atrasentan, un antagonista orale del recettore dell’endotelina A (ERA), in pazienti con nefropatia da IgA (IgAN)1 . Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di efficacia all’analisi ad interim di 36 settimane, con atrasentan che ha dimostrato superiorità rispetto al placebo con una riduzione clinicamente significativa e altamente statisticamente significativa della proteinuria (proteine ​​nelle urine) in pazienti con IgAN che ricevevano cure di supporto (dose massima tollerata e stabile di un inibitore del sistema renina-angiotensina [RAS])1. Nello studio, il profilo di sicurezza di atrasentan era coerente con i dati precedentemente riportati dallo studio di fase II AFFINITY IgAN cohort1,2–4. Sulla base dei risultati di questa analisi endpoint provvisoria della proteinuria, Novartis prevede di presentare una domanda nel 2024 per una possibile approvazione accelerata negli Stati Uniti.

“Questi dati positivi di Fase III dimostrano il potenziale di atrasentan nel migliorare gli esiti per i pazienti con IgAN dimostrando una riduzione della proteinuria clinicamente significativa”, ha affermato Shreeram Aradhye, M.D., Presidente, Sviluppo e Direttore medico di Novartis. “Insieme all’iptacopan sperimentale, che recentemente ha mostrato risultati positivi di Fase III, e allo zigakibart sperimentale, il nostro portafoglio di sviluppo di tre terapie in fase avanzata altamente differenziate per IgAN ha il potenziale per fornire le opzioni terapeutiche tanto necessarie per le persone che vivono con questa malattia debilitante .”

L’IgAN è una delle principali cause di malattia renale cronica e insufficienza renale e colpisce soprattutto i giovani adulti5. Fino al 30% dei soggetti affetti da IgAN con livelli persistentemente elevati di proteinuria (≥ 1 g/die) progrediscono verso l’insufficienza renale entro 10 anni6. Sono necessarie terapie efficaci per le IgAN che possano contribuire a rallentare la progressione verso l’insufficienza renale – 5,7,8.

Atrasentan, un antagonista sperimentale del recettore orale dell’endotelina A in fase di sviluppo per l’IgAN e altre malattie renali rare, è stato aggiunto al portafoglio Novartis attraverso la recente acquisizione di Chinook Therapeutics insieme allo sperimentale zigakibart (BION-1301), un anticorpo monoclonale anti-APRIL somministrato per via sottocutanea. nello sviluppo di Fase III per IgAN9. L’aggiunta di questi due farmaci in fase avanzata, nonché di una pipeline in fase iniziale, amplia il portafoglio renale di Novartis, che comprende anche iptacopan, un inibitore sperimentale del fattore B che ha recentemente ottenuto risultati provvisori positivi di Fase III nello studio IgAN10. Novartis sta portando avanti lo sviluppo di queste tre potenziali opzioni terapeutiche, con diversi meccanismi d’azione, per rispondere ai bisogni insoddisfatti nell’IgAN e in altre malattie renali rare.

Lo studio ALIGN continua in cieco per valutare il cambiamento della funzionalità renale nell’arco di 136 settimane misurato dal tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR), con risultati topline dell’analisi dell’endpoint confermativo attesi nel primo trimestre del 2026 – 11,12.

A proposito dello studio

Lo studio ALIGN (NCT04573478) è uno studio clinico di Fase III globale, randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo che confronta l’efficacia e la sicurezza di atrasentan rispetto al placebo in pazienti con IgAN a rischio di perdita progressiva della funzionalità renale- 11,12. Circa 340 pazienti con IgAN confermati tramite biopsia con proteinuria totale al basale superiore a un grammo al giorno nonostante il trattamento ottimizzato con inibitori RAS sono stati randomizzati a ricevere dosi orali una volta al giorno di atrasentan (0,75 mg) o placebo per circa 2,5 anni (132 settimane)- 11,12 . I pazienti continuano a ricevere una dose massima tollerata e stabile di un inibitore del RAS (sistema renina-angiotensina) come terapia di supporto (a meno che non siano in grado di tollerare la terapia con un inibitore del RAS)11,12. È stato inoltre arruolato un ulteriore gruppo composto da un massimo di 64 pazienti che ricevevano una dose stabile di inibitore SGLT2 per almeno 12 settimane- 11,12.

L’endpoint primario di efficacia dello studio è la variazione della proteinuria misurata dal rapporto proteine/creatinina nelle urine (UPCR) dal basale a 36 settimane -11,12. Gli obiettivi secondari ed esplorativi includono la valutazione della variazione della funzionalità renale dal basale alla settimana 136 misurata mediante eGFR, nonché la sicurezza e la tollerabilità11,12. I risultati principali dell’analisi confermativa degli endpoint sono attesi nel primo trimestre del 2026 -11,12.

Informazioni sull’atrasentan

Atrasentan è un antagonista orale sperimentale del recettore dell’endotelina A (ERA), attualmente in fase III di sviluppo per IgAN e in fase iniziale di sviluppo per altre malattie renali rare – 2–4,9,11,12. Atrasentan ha mostrato riduzioni significative della proteinuria rispetto al basale in uno studio di Fase II per IgAN -2-4.

Informazioni sulla nefropatia da IgA (IgAN)

L’IgAN è una malattia renale rara e progressiva che colpisce soprattutto i giovani adulti5. Si stima che circa 110.000 persone negli Stati Uniti e 47.000 in 10 paesi europei convivano con IgAN, con circa 25 persone per milione a cui viene diagnosticata la IgAN ogni anno a livello globale -5,13–16.

Nell’IgAN, la reazione autoimmune a una forma anomala di IgA determina la formazione di complessi immunitari che si depositano nel rene -5,7,17–19. Questi complessi immunitari innescano una risposta infiammatoria che porta a un danno renale progressivo e alla perdita della funzionalità renale5,7,17–19. Fino al 30% dei soggetti affetti da IgAN con livelli persistentemente elevati di proteinuria (≥ 1 g/die) progrediscono verso l’insufficienza renale entro 10 anni6.

Sono necessarie terapie efficaci per le IgAN che possano contribuire a rallentare la progressione verso l’insufficienza renale -5,7,8.

References

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